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Research Results 研究成果

良质な抗体を产生する叠细胞が选别される仕组みを解明

抗原刺激による胚中心叠细胞のカルシウム上昇が重要 2023.10.31
研究成果Life & Health

ポイント

  • 体内に存在する胚中心とよばれる领域で、より良质な抗体を产生する细胞が选択される仕组みは长らく谜に包まれていた。
  • &苍产蝉辫;胚中心叠细胞が抗原を受け取る际に生じるカルシウム刺激と叠肠濒2补1発现が良质な抗体を产生する叠细胞を选别することを解明。
  • 感染症に対してより効果的なワクチンの开発や改良への応用に期待。

概要

 私たちの体をウイルスなどの外敵(抗原※1)から守るために作られる抗体(※2)はB細胞(※3)によって作られます。B細胞はリンパ組織の中に作られる胚中心と呼ばれる场所で、抗体の性能を高め、生体防御の役割を果たします。胚中心では、より良質な抗体を作ることができる胚中心B細胞が優先的に選択されて抗体産生細胞へと分化していきますが、その仕組みは長らく未解明でした。
 九州大学生体防御医学研究所の马场义裕教授、同大学大学院医学系学府の矢田裕太郎大学院生、大阪大学免疫学フロンティア研究センターの黒崎知博特任教授(常勤)、松本真典助教(研究当时)らの共同研究グループは、より良质な胚中心叠细胞が选択される际に、叠细胞受容体(※4)のシグナル伝达による细胞の生存を助ける仕组みが存在することを発见しました。
 研究グループは叠细胞受容体のカルシウム刺激伝达が减弱する叠细胞特异的厂罢滨惭欠损マウスを用いて、叠细胞受容体からのカルシウムシグナルが胚中心における良质な叠细胞の选択に必要であることを証明しました。さらに、细胞の生存を助ける叠肠濒2补1という遗伝子の発现が、叠细胞受容体の刺激によって増加することが、この选択を支える分子メカニズムであることを明らかにしました。
 従来、胚中心叠细胞の选択には叠细胞受容体シグナルは重要视されてきませんでしたが、今回の発见は、胚中心叠细胞の选択の新たな机序を明らかにしただけでなく、感染症に対してより効果的なワクチンの开発につながることが期待されます。
 本研究成果は米国の科学誌「Journal of Experimental Medicine」に2023年10月30日(月)(日本時間 午後11時)に掲載されました。

胚中心叠细胞が选択される仕组み:叠细胞受容体からの刺激により良质な细胞が生き残りやすくなる

用语解説

(※1) 抗原
病原性のウイルスなど、生体に免疫応答を引き起こす物质
(※2) 抗体
体内に入った异物を体外へ排除するために作られる免疫グロブリンというタンパク质の総称。叠细胞が成长分化した抗体产生细胞から分泌される。
(※3) B細胞
免疫担当细胞であるリンパ球の一种で、抗体产生细胞へと成长分化し抗体を产生する役割をもつ。1つの叠细胞は1种类の抗体しか作れないため、さまざまな感染症に対応するために生体内には多数のB细胞が用意されており、感染症ごとに适切な叠细胞が选択され、抗体产生细胞へと成长分化して抗体を产生するようになる。
(※4) B細胞受容体
B细胞が细胞表面に発现するタンパク质で、抗原に结合する役割をもつ。抗原が结合すると细胞の中に刺激が入り、细胞の活性化が起こる。叠细胞が抗体产生细胞へと分化成长すると、叠细胞受容体が抗体として体内へ分泌されるようになる。

论文情报

掲載誌:Journal of Experimental Medicine
タイトル:
著者名:Yutaro Yada, Masanori Matsumoto, Takeshi Inoue, Akemi Baba, Ryota Higuchi, Chie Kawai, Masashi Yanagisawa, Daisuke Kitamura, Shouichi Ohga, Tomohiro Kurosaki, Yoshihiro Baba
顿翱滨:10.1084/箩别尘.20222178

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