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• ?の中や全?の様々な臓器で机能する?味受容体の活性化?不活性化の过程は不明でした。
• ?味受容体の活性化?不活性化に伴う构造変化の予测に成功しました。
• ?味受容体を标的とした?味や?糖値をコントロールする物质の开発が期待されます。

　?味受容体は、?の中だけでなく、肠管では糖吸収に関与するなど全?の様々な臓器で糖を検出し、?体のエネルギーセンサーとして重要な役割を担っています。しかしながら、?味受容体がどのような构造変化を経て活性化?不活性化するか、その动的なメカニズムはこれまで不明でした。
　九州?学?学院?学研究院の實松敬介講師、重村憲徳教授らの研究グループは、?味受容体サブユニットTAS1R3 の膜貫通ドメインの活性化?不活性化過程の構造予測に成功しました。
　本研究グループは、分?動?学シミュレーション(※1)と??味細胞による受容体機能解析(※2)を?いて、TAS1R3 の膜貫通ドメインと???味料や?味抑制物質との相互作?について調べました。細胞膜に存在する受容体が活性化する際に、細胞膜外側における???味料と結合サイトでの相互作?が、受容体内の相互作?を引き起こします。それにより、結合サイトとは離れた細胞内側に存在する?素結合を切断することで、シグナル伝達が進む可能性が?唆されました。この予測は、??味細胞を?いた機能解析により強く?持されました。また、???味料サッカリンの結合部位のヒスチジン残基がpH感受性のマイクロスイッチとして機能し、サッカリンに対する感受性がpH により調節されることを明らかにしました。
　本研究から、?の中や全?で機能する?味受容体を標的にした?味や?糖値をコントロールする物質の開発が期待されます。また、?味受容体が属する他のG タンパク質共役型受容体(※3)の動的活性化機構の予測において、重要な知?を提供します。
　本研究成果は英国の雑誌「Communications Biology」に2023年4?3?(?)18時（?本時間）に掲載されます。

(※1) 分?動?学シミュレーション
原??分?の动きを计算机中で再现するシミュレーション?法。?味受容体?作?物质复合体を脂质膜中に埋め込み膜の内外にイオンと?を配置したシミュレーションボックスを作成します。ボックス内の全ての原?にニュートンの运动?程式を?てます。微?时间であれば、运动?程式を解くことが可能になり、微?时间后の各原?の位置や速度が分かります。これを繰り返すことで、原??分?が动いていく过程が再现できます。
(※2) ??味細胞による受容体機能解析
?味受容体遗伝?を培养细胞に导?することで、?味受容体を発现させます。発现细胞の细胞内カルシウム浓度を测定することで、?味応答が调べることが可能です。また导?する遗伝?をデザインすることで、受容体の机能を调べることができます。
(※3) G タンパク質共役型受容体
Gタンパク質共役型受容体は主に細胞質膜に存在するシグナルを伝達する受容体の?種であり、7回膜貫通型構造を有します。神経伝達物質、ホルモン、嗅物質、フェロモン、光、味覚などの様々な細胞外シグナルを受容すると、構造変化を起こし、細胞質側に結合しているG タンパク質にシグナル伝達を?います。

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掲載誌：Communications Biology
タイトル：Prediction of dynamic allostery for the transmembrane domain of the sweet taste
receptor subunit, TAS1R3
著者名：Keisuke Sanematsu, Masato Yamamoto, Yuki Nagasato, Yuko Kawabata, Yu Watanabe,
Shusuke Iwata, Shingo Takai, Kiyoshi Toko, Toshiro Matsui, Naohisa Wada, and Noriatsu Shigemura
D O I ：10.1038/s42003-023-04705-5