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Research Results 研究成果

细胞内のバランスを崩す过剰な超硫?分?の排出机构を解明

2022.10.28
研究成果Life & Health

概要

 私たちの体を构成する细胞の中は酸化と还元のバランスが保たれており、それが崩れると毒性や疾患につながります。本研究グループはこれまでに、そのかく乱因?となる化学物质を不活性化して细胞を守る役割の物质として、细胞内で产?される超硫?分?の存在を明らかにしてきました。この超硫?分?は、?体にとっては有益な机能を持ちますが、その反?、化学的に反応性が?いことから、细胞内での量が増えすぎた场合の影响が悬念されていました。
 本研究では、マウス个体や培养细胞で超硫?分?が过剰に存在する状况を作り出し、その际に?じる现象を调べました。その结果、マウス体重の着しい减少やさまざまな细胞机能の破绽が観察されたことから、过剰な超硫?分?の蓄积が?体に弊害をもたらす(硫?ストレス)ことが明らかとなりした。そこで、?体が硫?ストレスをどのように回避しているのか、详细な解析を?ったところ、细胞内の过剰な超硫?分?を细胞外へと排出する现象が?いだされました。その仕组みとして、超硫?分?の?つであるシステインパースルフィド(颁测蝉厂厂贬)が、细胞膜に存在する固有の输送体タンパク质を介して排出されることが分かりました。
 本研究成果は、?体に有益な机能を持つ超硫?分?も、细胞内の量が过剰となれば毒性を持つこと、また、その量が适正に维持されるよう安全机构が备わっていることを?しており、超硫?分?を制御する基盘メカニズムの理解に寄与すると期待されます。

アンチポーターを介した超硫?分?の细胞外排出による硫?ストレス制御

用语解説

注1) サルフェン硫?
6つの価电?を有し、他の硫?原?に可逆的に结合することのできる特徴的な硫?原?。?体内において、サルフェン硫?は颁测蝉厂厂贬等の超硫?分?中から転移してタンパク质のチオール(-厂贬)基を超硫?化するといった挙动を?す。
注2) 輸送体タンパク質
细胞内外は脂质?重层の细胞膜により隔てられており、?溶性の物质(有机物やイオン)は细胞膜を直接通过できない。これらの物质は细胞膜に存在する固有の输送体タンパク质を介して细胞内外を移?する。
注3) アンチポーター
输送体タンパク质は机能や构造からいくつかに分类され、このうち2种类(またはそれ以上)の物质を交换输送するものをアンチポーターと呼ぶ。

【題 名】
(シスチン依存性アンチポーターは过剰な细胞内活性イオウ分?によるストレスを缓和する)
【著者名】 Masahiro Akiyama,Takamitsu Unoki, Hanako Aoki, Akiyuki Nishimura, Yasuhiro Shinkai, Eiji Warabi, Kazuhiro Nishiyama, Yuka Furumoto, Naohiko Anzai, Takaaki Akaike, Motohiro Nishida, Yoshito Kumagai
【掲載誌】 Redox Biology
【掲載?】 2022年10?17?
【DOI】 10.1016/j.redox.2022.102514

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