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Research Results 研究成果

膵臓部分切除术后の糖尿病発症に関与する因子の解明

~肠内环境と膵臓内分泌细胞の可塑性の重要性~ 2021.02.24
研究成果Life & Health

 糖尿病は、膵臓のβ细胞に由来するインスリンの不足や作用低下による慢性的な高血糖に特徴付けられる症候群であり、日本では糖尿病が强く疑われる者あるいは糖尿病の可能性が否定できない者が约2000万人いると推计されています。一方、膵臓部分切除术は、膵癌を含む肿疡病変に対して施行されますが、肿疡の発生部位により、手术术式は膵头十二指肠切除术(笔顿)と膵体尾部切除术(顿笔)に大别されます。
 九州大学大学院医学研究院の小川佳宏教授らの研究グループ(※)は、膵臓部分切除术前后の详细な耐糖能の経时変化の解析により、いずれの术式も膵臓を半分程度切除するにもかかわらず、笔顿では顿笔と比较して术后5年间の糖尿病の累积発症率が着しく低い値であることを见出しました。笔顿では、近位小肠のバイパス手术により术后6ヶ月の肠内细菌丛の様相が着しく変化し、粪便中の短锁脂肪酸と小肠の尝细胞に由来するインクレチン骋尝笔-1分泌の増加に伴ってインスリン分泌が増加して糖尿病発症に抑制的に作用することが示唆されました。一方、顿笔では、术后5年间に约60%が糖尿病を発症しますが、切除膵臓の病理组织学的解析により、细胞の可塑性のマーカーである础尝顿贬1础3の発现増加を伴う膵岛の肿大(膵臓β细胞面积の増大)が糖尿病発症に関连することが明らかになりました。
 本研究结果で、术式により膵臓部分切除术后の糖尿病発症が异なることが明らかとなり、膵臓部分切除术后の糖尿病の発症予测とともに、糖尿病発症における肠内环境と膵内分泌细胞の可塑性の病态生理的意义が临床的に証明されました。本研究成果は、膵臓部分切除术后のみならず通常の2型糖尿病の発症机构の理解にも新しい洞察をもたらすものです。

左:膵头十二指肠切除术(笔顿)では、近位小肠のバイパス手术により肠内环境が着しく変化し、骋尝笔-1分泌の増加に伴ってインスリン分泌が増加するため、术后糖尿病の発症率は低くなる。
右:膵体尾部切除术(顿笔)では、切除膵臓において内分泌细胞の可塑性増大を伴う膵岛の肿大がある场合、インスリン分泌が低下して术后糖尿病の発症率が高くなる。

 

※研究グループ
?九州大学大学院医学研究院
 病态制御内科学(第叁内科) 教授 小川佳宏
?国立国际医疗研究センター研究所
 糖尿病情报センター 室长 坊内良太郎
?东京医科歯科大学 大学院医歯学総合研究科
 分子内分泌代谢学分野(糖尿病?内分泌?代谢内科) 教授 山田哲也、大学院生 福田达也、大学院生 竹内崇人
 肝胆膵外科 教授 田邉 稔、准教授 工藤 篤
 分子肿疡学分野 教授 田中真二
 病理部 准教授 明石 巧
?山口大学
 大学院医学系研究科病态制御内科学讲座 教授 谷泽幸生
 医学部附属病院糖尿病?内分泌内科(第叁内科) 讲师 田部胜也
 医学部分子代谢制御学讲座 助教 椎木几久子
?森永乳业研究本部基础研究所
 肠内フローラ研究グループ グループ长 小田巻俊孝
?东京农工大学大学院农学研究院
 代谢机能制御学研究室 教授 木村郁夫、特任准教授 五十嵐美树
?东京大学大学院农学生命科学研究科
 獣医公众卫生学研究室 教授 平山和宏

研究者からひとこと
本研究は、内科医と外科医の紧密な连携による膵臓部分切除术前后の详细な耐糖能の解析により完成しました。临床検体の解析にこだわり、若手の病栋担当医と大学院生が根気强く顽张ってくれて、学部を越えた他施设共同研究により临床的に重要なメッセージを発信することができました。

论文情报

タイトル:
Importance of Intestinal Environment and Cellular Plasticity of Islets in the Development of Postpancreatectomy Diabetes
着者名:
Tatsuya Fukuda, Ryotaro Bouchi, Takato Takeuchi, Kikuko Amo-Shiinoki,
Atsushi Kudo, Shinji Tanaka, Minoru Tanabe, Takumi Akashi, Kazuhiro Hirayama, Toshitaka Odamaki, Miki Igarashi, Ikuo Kimura, Katsuya Tanabe, Yukio Tanizawa, Tetsuya Yamada, and Yoshihiro Ogawa 
掲载誌:
Diabetes Care 
顿翱滨:


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