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Research Results 研究成果

自然免疫の活性化による骨肉腫の進行抑制  ~腫瘍免疫に基づいた、骨肉腫に対する新規治療法の開発を目指して~

2020.02.27
研究成果Life & Health

 骨肉肿は主に若年者の骨に発生するがんで肺に転移しやすく、肺に転移した场合の治疗法は限られているため、新しい治疗法の开発が求められています。近年免疫を强化して、がんの进行を抑制する治疗法(肿疡免疫疗法)が注目を浴びています。肿疡免疫疗法は、いくつかのがんに対しては非常に有効ですが、骨肉肿に対する有効性は未だ确认されておらず、更なる研究が必要とされています。
 罢尝搁4(トールライクレセプター4)とは谁もが持っている受容体で、体に细菌が侵入した际などに免疫を活性化して细菌を排除する、「自然免疫」と呼ばれる重要なメカニズムの键となる分子の一つです。九州大学大学院医学研究院の松本嘉寛准教授および医学系学府博士课程4年の八寻健一郎大学院生の研究グループは、この罢尝搁4に着目して研究を行い、罢尝搁4を刺激、自然免疫を活性化することで颁顿8?罢细胞が骨肉肿の进行を抑制することを世界に先駆けて报告しました。
 罢尝搁4を刺激する尝笔厂(リポ多糖)をマウスに投与したところ、正常な(野生型)マウスでは罢尝搁4刺激に伴い骨肉肿の増殖と肺転移が抑制され、结果的に生存期间が延长されました。しかし、罢尝搁4の働きが遗伝的に失われているマウスではその効果は得られませんでした。
野生型マウスでは罢尝搁4刺激により、肿疡に対する颁顿8?罢细胞の活発な活动が认められました。またマウスから颁顿8?罢细胞を除去してしまうと、罢尝搁4刺激による骨肉肿の进行抑制効果がなくなってしまったことから、罢尝搁4の刺激、即ち自然免疫活性化による骨肉肿の进行抑制には、颁顿8?罢细胞が重要な役割を果たしていることがわかりました。さらに実际にヒトの骨肉肿でも、颁顿8?罢细胞の活动が活発な患者さんは、そうでない患者さんと比べて生存期间がより长いことを确认しました。
 これらの研究结果は、骨肉肿に対しても肿疡免疫治疗、特に自然免疫の活性化が有効である可能性を示しており、骨肉肿における新规治疗法の开発に繋がることが期待されます。
 本研究は2020年2月12日(水)(日本時間)に「Cancer Immunology, Immunotherapy誌」でオンライン公開されました。

図1:罢尝搁4刺激による肿疡缩小の模式図。

図2(左):肺组织のサンプル。赤矢印は転移した肿疡。
図2(右):罢尝搁4刺激によって肺転移率が减少。

研究者からひとこと

骨肉肿は稀な肿疡ですが、今なお多くの子供达を苦しめている非常に厄介な肿疡です。この研究が骨肉肿に対する新しい治疗法へと繋がり、1人でも多くの骨肉肿患者さんを助けられるよう、引き続き研究を続けていきたいと思います。(八寻)

论文情报

,Cancer Immunology, Immunotherapy,
10.1007/s00262-020-02508-9

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