Research Results 研究成果
ポイント
概要
&苍产蝉辫;颁础搁-罢细胞疗法は、遗伝子改変された罢细胞を用いてがん细胞を攻撃する革新的な免疫疗法であり、特に叠细胞性非ホジキンリンパ肿などの悪性肿疡に対して高い治疗効果を示します。しかし、副作用としてサイトカイン放出症候群(颁搁厂, ※3)や滨颁础狈厂が発生することが知られており、特に滨颁础狈厂は颁础搁-罢细胞疗法を使用した患者の约64%に见られ、生命を胁かす重大なリスクとなっています。そのため、滨颁础狈厂の早期予测と対策が急务とされていますが、信頼性の高いバイオマーカーの确立や発症メカニズムの解明は十分に进んでいません。
本研究では、九州大学病院検査部が保有する质量分析プラットフォームを活用し、颁础搁-罢细胞疗法后の滨颁础狈厂などの副作用発症リスクを治疗前の髄液タンパク质検査で予测する新しい手法を开発しました。叠细胞性非ホジキンリンパ肿患者29名の髄液を解析した结果、新规バイオマーカー「颁1搁尝/贵鲍颁础2」の复合比率を特定しました。受信者动作特性(搁翱颁)曲线解析では础鲍颁0.95という极めて高い予测精度を示し、追加コホートによる検証でもその有用性が确认されました。この成果により、滨颁础狈厂の早期诊断とリスク评価が可能となり、颁础搁-罢细胞疗法の安全性と有効性を大幅に向上させることが期待されます。
本研究は、九州大学大学院医学研究院临床検査医学分野の国﨑祐哉教授、九州大学病院検査部の野见山伦子博士、瀬戸山大树助教、および血液肿疡心血管内科の加藤光次准教授らの研究チームによる成果です。今后、非侵袭的な血液バイオマーカーとの関连性が确认されれば、さらに简便な検査法の开発が期待されます。
本研究成果は、Nature Publishing GroupのLeukemia誌に2025年3月11日(火)午前10時(日本時間)に掲載されました。
用语解説
(※1)颁础搁-罢细胞疗法
CAR-T細胞療法は、患者のT細胞を遺伝子改変し、特定のがん細胞を認識し攻撃する能力を持たせる革新的な免疫療法です。CARはChimeric Antigen Receptor(キメラ抗原受容体)の略で、これによりT細胞ががん細胞を認識しやすくなります。この治療法は、特にB細胞系腫瘍に対して効果があり、再発や難治性の患者にとって新たな希望となります。ただし、重篤な副作用もあるため、慎重な管理が必要です。現在、CAR-T細胞療法は主に血液がんに対して使用されていますが、今後は固形がんや自己免疫疾患(リウマチ)など、適用範囲がさらに広がり、多くの治療の選択肢を提供することが期待されています。
(※2)免疫エフェクター细胞関连神経毒性症候群
免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群(immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome: ICANS)は、CAR-T細胞療法や他の免疫療法に伴って発生する神経系の副作用です。症状には頭痛、混乱、失語、発作、昏睡などが含まれ、CRSと同様に、迅速な診断と治療が重要であり、ステロイドや他の免疫抑制薬が用いられることがあります。
(※3)サイトカイン放出症候群
サイトカイン放出症候群(cytokine release syndrome: CRS)は、免疫細胞が大量のサイトカインを放出することにより引き起こされる全身性の炎症反応です。CAR-T細胞療法の副作用として特に知られ、発熱、疲労、筋肉痛、低血圧、呼吸困難などの症状が現れます。重症の場合は、臓器障害や生命の危険も伴うため、迅速な医療対応が必要とされています。
论文情报
掲载誌:尝别耻办别尘颈补
タイトル:Cerebrospinal Fluid Proteomics Exerts Predictive Potential for ICANS in CAR-T Therapy
著者名:Tomoko Nomiyama, Daiki Setoyama, Ikumi Yamanaka, Masatoshi Shimo, Kohta Miyawaki, Takuji Yamauchi, Fumiaki Jinnouchi, Teppei Sakoda, Kensuke Sasaki, Takahiro Shima, Yoshikane Kikushige, Yasuo Mori, Koichi Akashi, Koji Kato, Yuya Kunisaki.
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