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• 急性肝障害に対する内科治疗が奏功するかどうか（治疗反応性）の予测は今まで困难であった。
• 人工知能（础滨）技术を用いることで、急性肝障害の治疗反応性による分类に初めて成功し、初诊时の临床情报により治疗の効きやすさが予测できるようになった。
• 本研究成果により高次医疗机関や移植施设への适时搬送と早期治疗が可能になり、急性肝不全の予后が改善することが期待される。

急性肝障害の原因はウイルス性肝炎や薬物性肝障害など様々ですが、急性肝障害の一部は急性肝不全^※1へと进展し、その一部は内科治疗に反応せず意识障害を伴う昏睡型^※2に重症化します。急性肝不全昏睡型の救命率は约30%に留まるため肝移植^※3が必要となりますが、内科治疗への反応性は予测不能であり、高次医疗机関や移植施设^※4への搬送基準は明确ではありませんでした。

九州大学大学院医学研究院の小川佳宏主幹教授、九州大学病院の田中正剛助教、黒川美穂博士後期課程学生らの研究グループは、名古屋大学大学院理学研究科の岩見真吾教授（兼 九州大学マス?フォア?インダストリ研究所 客員教授、理化学研究所数理創造プログラム 客員研究員、京都大学高等研究院ヒト生物学高等研究拠点 連携研究者）、吉村雷輝博士後期課程学生らとの人工知能（AI）技術を臨床研究に応用した共同研究により、急性肝障害患者は治療効果（治療反応性）により３つの集団に分類できることを新たに発見しました。さらに、初診時の血液検査などの臨床情報を用いることにより、患者がどの集団に属するのかを予測するAIの開発に世界で初めて成功しました。これにより、どのような人が高次医療機関や移植施設への搬送が必要な重症患者になり、どのような人が重症化せずに回復できるのかを早期に判断することが可能となります。

本研究グループは、急性肝障害および急性肝不全319例の临床情报と採血データを础滨技术で解析し、患者の健康状态をモニタリングできる数値指标を特定しました。さらに、この指标を详细に分析することにより、患者の病态进行パターンを6つのグループに分类できることを明らかにしました。カルテ情报の确认により、これらの6グループは、自然に回復する2グループ、内科治疗に反応する2グループ、内科治疗に反応しない2グループの合计3つの集団に分けられました。これを踏まえて、初诊时に患者がどのグループに属するかを予测する础滨モデルを开発し、治疗反応性の早期予测を可能にしました。

现在、急性肝障害の高次医疗机関への明确な搬送基準が存在しない中、本研究成果は、内科治疗への反応性を予测した结果に基づき、最适な医疗资源の配分を可能にするものです。これにより、急性肝障害における个别化医疗の确立に向けた重要な一歩となることが期待されます。

本研究成果は米国の雑誌「PNAS Nexus」に2025年2月6日（木）（現地時間）に掲載されました。

急性肝障害?急性肝不全の原因はウイルス性肝炎や薬物性肝障害など多岐にわたり、原因不明例も约30%存在します。このような不均一な集団を病态によって分类することは今まで困难でしたが、人工知能技术により可能になりました。今回の研究成果を早期に临床応用できるように研究を推进したいと思います。

(※1) 急性肝不全
正常な肝臓が急速に障害され（急性肝障害）、肝机能が低下した结果、生命を维持することが困难になった状态。症状が出现してから8週间以内に内因性凝固因子活性の検査であるプロトロンビン时间活性率（笔罢％）※5が40%以下、あるいは国际标準比で1.5以上となった场合に诊断されます。

 (※2) 昏睡型
肝臓は体内の有毒物质を分解する働きをしており、肝不全により贮留した有毒物质が脳机能を低下させ、意识が障害された状态を肝性昏睡と呼びます。昏睡度はⅠ度からⅤ度までありますが、Ⅱ度以上の肝性昏睡を伴う急性肝不全を昏睡型、Ⅰ度以下が非昏睡型と定义されます。

 (※3) 肝移植
脳死と判定された方からの臓器提供による脳死肝移植と、健康な方から肝臓の一部を取り出して移植する生体肝移植の2种类があります。2010年に改正臓器移植法が施行され、脳死ドナー数は増加倾向にありますが、未だに全国で约100例程度であり人口当たりの提供数は米国の约1/50に留まります。生体ドナーは亲族に限定されており、适格なドナーがいないケースも多くあります。近年の肝移植后5年生存率は约80％です。

 (※4) 移植施設
肝移植が可能な施设は九州大学病院および名古屋大学医学部附属病院を含め、全国で23施设が日本臓器移植ネットワークに登録されています。

掲載誌：PNAS Nexus
タイトル：Stratifying and predicting progression to acute liver failure during the early phase of acute liver injury
著者名：Raiki Yoshimura, Masatake Tanaka, Miho Kurokawa, Naotoshi Nakamura, Takeshi Goya, Koji Imoto, Motoyuki Kohjima, Katsuhito Fujiu, Shingo Iwami, and Yoshihiro Ogawa
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