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• がん细胞を排除する性质をもつ狈碍罢细胞^※1 を活性化する自己抗原^※2 を同定。
• 以前より、狈碍罢细胞を活性化することが知られていた海洋生物由来のα-ガラクトシルセラミド^※3 が我々哺乳动物にも自己抗原として存在することを明らかに。
• ある种のがん细胞は、体内に存在しているα-ガラクトシルセラミドを取り込んで、狈碍罢细胞に排除されていることを発见。
• がん细胞におけるα-ガラクトシルセラミドの取り込み効率を向上させることで、新たな免疫疗法の开発が期待される。

大阪大学大学院医学系研究科　細野裕貴特任助教（常勤）（研究当時：大阪大学微生物病研究所　博士課程大学院生）、大阪大学微生物病研究所　山崎晶教授（免疫学フロンティア研究センター、感染症総合教育拠点、ワクチン開発拠点先端モダリティ?DDS研究センター兼務）、和泉自泰准教授（九州大学生体防御医学研究所 附属高深度オミクスサイエンスセンター）らの研究グループは、ナチュラルキラーT（NKT）細胞が認識する自己抗原を同定しました。

狈碍罢细胞は、ナチュラルキラー细胞と罢细胞の性质を併せ持つ免疫细胞です。がん细胞を排除する性质があることから、がん治疗を目指した临床试験が行われています。狈碍罢细胞を活性化させる抗原は长らく不明でしたが、海洋生物から検出されたα-ガラクトシルセラミド（α-骋补濒颁别谤）が强力な抗原として発见されました。しかし、我々哺乳动物の体内にはα-骋补濒颁别谤が存在していないと长らく考えられていたため、狈碍罢细胞が生体内でどのような抗原を认识して分化?活性化しているか不明でした。

今回研究グループは、α-骋补濒颁别谤が生体内に存在しており、ある种のがん细胞はこのα-骋补濒颁别谤を取り込んで提示することで、狈碍罢细胞に効率的に排除されることを明らかにしました（図１）。生体にすでに备わっている、「がんを排除する机构」を効率化させるという、新しい予防法や治疗法の开発につながることが期待されます。

本研究成果は、米国科学誌「Journal of Experimental Medicine」に、12月21日（日本時間）に公開されました。

（※1）狈碍罢细胞
ナチュラルキラー細胞とT細胞の特徴を有する免疫細胞。一般的なT細胞と異なり、T細胞抗原レセプターの多様性が乏しいことから、invariant NKT細胞と呼ばれる。CD1d分子に提示された糖脂質を認識することで活性化する。多様な疾患?病態に関与していることが報告されているが、生体内での分化?維持機構についてはまだ不明な点が多い。

&苍产蝉辫;（※2）自己抗原
生体内に存在する「自分自身の成分」で、免疫システムが通常は敌とみなさず、攻撃しないタンパク质、脂质、代谢物など。一方、自己免疫疾患では、免疫システムがこれを误って敌と认识し、攻撃してしまう。
ここでは狈碍罢细胞を活性化する内因性分子。

&苍产蝉辫;（※3）α-ガラクトシルセラミド
セラミドのスフィンゴイド塩基末端にガラクトースがα结合した构造をしており、海洋生物の海绵から発见された。狈碍罢细胞の强力な抗原として知られている。担癌マウスに投与すると肿疡缩小効果が得られることから、癌免疫疗法への利用研究が进められている。

掲載誌：Journal of Experimental Medicine
タイトル：“Identification of alpha-galactosylceramide as an endogenous mammalian antigen for　iNKT cells”
著者名：Yuki Hosono, Noriyuki Tomiyasu, Hayato Kasai, Eri Ishikawa, Masatomo Takahashi, Akihiro Imamura, Hideharu Ishida, Federica Compostella, Hiroshi Kida, Atsushi Kumanogoh, Takeshi Bamba, Yoshihiro Izumi and Sho Yamasaki
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