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• 不规则な明暗环境での体内时计の乱れやすさが性别によりどのように异なるか不明だった
• メスの体内时计はオスよりも乱れやすく、体内时计が调节する体重および糖耐性への影响にも顕着な性差があることを、雌雄のマウスを用いた実験により発见
• 生活が不规则になりがちなシフトワーカーや现代人の健康管理に向けて、性差を考虑した适切な対処法の开発に期待

ヒトの体には、约24时间周期で刻まれる体内时计が备わっており、睡眠?覚醒状态や生理活动などの日内変动が制御されています。不规则な明暗环境により体内时计が乱れると、肥満や糖尿病などの疾病リスクが高まることが知られています。しかし、ヒトでは食生活や运动习惯、遗伝的要因などが多様であるため、明暗环境が体内时计に及ぼす影响を明らかにするためには、饲育环境や遗伝的背景を统一した动物実験が必要です。従来、体内时计の乱れやすさや、肥満?糖尿病の原因となる代谢异常との関连を探る动物実験では、主にオスの动物のみが用いられており、メスの动物を用いた研究はほとんどありませんでした。このため、性别による体内时计の乱れやすさの违いとその原因は不明でした。
九州大学大学院农学研究院の安尾しのぶ教授、池上啓介准教授らの研究グループは、頻繁に明暗周期をずらして長期的にマウスの時差ぼけ状態を誘導する「慢性的時差ぼけ条件」において、メスの体内時計がオスよりも乱れやすいことを発見しました。また、オスでは当該条件で過剰な体重増加や耐糖能異常が生じる一方で、メスでは体重減少が見られるなど、性別により代謝異常の現れ方が大きく異なりました。さらに、精巣を摘出したオスでは、メスのように体内時計が時差ぼけに対して乱れやすくなり、テストステロンを投与すると強靭性が回復したことから、テストステロンがオス特有の慢性的時差ぼけ反応の鍵であることが解明されました。
本研究成果は、不规则な生活になりがちであるシフトワーカーや夜ふかし习惯のある人などの健康管理において、性差を考虑する重要性を示しています。今后は、体内时计の乱れの性差に基づいた适切な対処法の开発が期待されます。

本研究成果は英国の雑誌「Biology of Sex Differences」に2024年12月5日（木）（日本時間）に掲載されました。

掲載誌：Biology of Sex Differences
タイトル：Sex-dependent effects of chronic jet lag on circadian rhythm and metabolism in mice
著者名：Tiantian Ma, Ryohei Matsuo, Kaito Kurogi, Shunsuke Miyamoto, Tatsumi Morita, Marina Shinozuka, Fuka Taniguchi, Keisuke Ikegami, Shinobu Yasuo
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