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• ホタルルシフェラーゼを改変し、小胞体におけるタンパク质の生合成过程の异常を感知する新しいツールを开発。
• タンパク质の输送と折り畳みの过程での异常を鋭敏かつ简便に検知。
• ウイルス感染を抑制する化合物の探索への応用に期待。

東京科学大学（Science Tokyo）総合研究院 細胞制御工学研究センターの門倉広特任准教授、田口英樹教授、大阪大学の柳谷耕太准教授、兵庫県立大学の河野憲二特任教授、九州大学の天貝佑太助教、稲葉謙次教授らのグループは、ヒト分泌タンパク質が作られる過程の異常を鋭敏かつ簡便に検出することができる新しいツールを開発することに成功しました。
分泌タンパク质は细胞の表面や细胞外に存在し、健康维持に重要な働きをしています。细胞の全タンパク质の约30%を占める分泌タンパク质が正しい立体构造に折り畳まれるためには、タンパク质が小胞体へと运ばれた后、正しい位置にジスルフィド结合が导入される必要があります。これらの过程に问题があると、分泌タンパク质は正しい立体构造に折り畳まれず、糖尿病や高脂血症などさまざまな疾患の原因になるため、この过程を理解することは重要です。
本研究では、ルシフェラーゼというホタルの酵素を利用して、そうした分泌タンパク质の生合成过程での异常を検出する鋭敏で简便なツールの开発に成功しました。このツールでは、分泌タンパク质が小胞体へと输送される过程と、小胞体内で分泌タンパク质にジスルフィド结合が导入される过程のいずれかに生じた异常を、ホタルルシフェラーゼの活性の変化として検出できます。
本ツールを利用することで、ヒトタンパク质が小胞体で作られる过程に関わる因子の解析や、ウイルス感染を抑制する薬の创薬の効率化が期待されます。

本研究成果は、米国Cell Pressが発行するオンライン総合誌「iScience」に11月15日付（現地時間）で正式版が掲載されました。

掲载誌：颈厂肠颈别苍肠别
論文タイトル：Development of luciferase-based highly sensitive reporters that detect ER-associated protein biogenesis abnormalities
（和訳：小胞体におけるタンパク质の生合成异常を鋭敏かつ简便に検出するための、ルシフェラーゼ型レポーターの创出）
著者：Hiroshi Kadokura, Nanshi Harada, Satoshi Yamaki, Naoya Hirai, Ryusuke Tsukuda, Kota Azuma, Yuta Amagai, Daisuke Nakamura, Kota Yanagitani, Hideki Taguchi, Kenji Kohno, and Kenji Inaba
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