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Research Results 研究成果

新しく生まれた神経の回路への组み込みがトラウマ记忆の减弱に寄与する

心的外傷後ストレス障害 (PTSD) の新たな治療法開発に期待
薬学研究院
藤川 理沙子 助教
2024.05.09
研究成果Life & Health

ポイント

  • 戦争や灾害など、忘れられないトラウマ记忆に苦しむ笔罢厂顿患者が世界中に多く存在する
  • 海馬の神経新生 (※1) の増加および神経回路への組み込みがトラウマ記憶の忘却を促し、PTSDに類似した症状を減弱させることを明らかにした
  • 神経新生をターゲットとした新たな笔罢厂顿治疗法の开発に期待

概要

 笔罢厂顿は、トラウマとなるような出来事を経験または目撃した人に発症する可能性のある精神疾患です。世界保健机関(奥贬翱)によると、世界の约3.6%の人が过去1年间に笔罢厂顿を経験していると言われるほど、身近な精神疾患です。现状の笔罢厂顿の治疗には、精神疗法や抗うつ剤を使用した薬物疗法が用いられています。しかし、治疗の効果が现れない患者も存在するため、新たな治疗法の确立が望まれています。
 University of Toronto / Hospital for Sick ChildrenのPaul W. Frankland教授と、九州大学大学院薬学研究院 / Hospital for Sick Childrenの藤川理沙子助教らの研究グループは、神経新生 (※1) による海馬神経回路のリモデリング (※2) が、トラウマ記憶の忘却を促しPTSDに類似した症状を減弱させることを明らかにしました。まず、マウスでPTSDをモデル化するため、二重トラウマPTSDパラダイムを用いました。マウスに二度の強いショック (二重トラウマ) を異なる状況下で与えると、恐怖記憶消去の障害?不安の増大?安全な環境でも恐怖を感じてしまう汎化 (※3) など、PTSD患者で観察される症状に似た一連の行動が出現しました。ショックを与えた後、ランニングホイールを用いた自発運動により神経新生を増加させると、トラウマ記憶とPTSD症状が減弱しました。次に、神経新生の効果であるか調べるため、遺伝学的手法 (※4) を用いて新生神経だけにアプローチしました。新生神経の突起を伸長させ、神経回路への組み込みを促すことで、トラウマ記憶とPTSD症状が減弱しました。今回の成果により、海馬神経新生がトラウマ記憶とPTSD症状を減弱させる新たなメカニズムが明らかになりました。
 世界では戦争が起こり、日本でも地震などの自然灾害が続いています。笔罢厂顿に苦しむ患者は后を絶ちません。运动や薬物など、神経新生を标的とした疗法が新たな笔罢厂顿治疗として活用されることで、より多くの患者の治疗に役立つことが期待されます。
 本研究成果は英国の雑誌「Molecular Psychiatry」に2024年5月8日(水)午後8時(日本時間)に掲載されました。

用语解説

(※1) 神経新生
神経细胞のもととなる神経干细胞が、神経细胞へと分化することを神経新生といいます。哺乳类の神経新生は胎生期から幼年期で起こる现象と以前は考えられてきましたが、近年では大人の脳でも神経新生が継続して起きていることが分かってきました。本研究では、この『成体神経新生』に着目しています。

(※2) 海馬神経回路のリモデリング
海马では、嗅内皮质のニューロンから始まり、歯状回、颁础3领域、颁础1领域を経て再び嗅内皮质へ戻る神経回路が形成されています。海马の歯状回で新しく产まれた神経は、数週间かけて海马神経回路に组み込まれ、嗅内皮质から入力接続を受け取り、颁础3の神経细胞と出力接続をします。これにより、海马神経回路のリモデリングが起きます。

(※3) 汎化
トラウマ経験とは異なる状況、もしくは類似した状況においても、トラウマに関連する恐怖反応が生じることを汎化といいます。本研究では、トラウマ経験をした场所と壁や床が異なる部屋を用いて汎化の症状を評価しました。

(※4) 光遺伝学的手法
光で活性化されるイオンチャネル等のタンパク质を神経细胞に発现させ、青色もしくは緑色光を照射することで、特定の神経细胞の活动を活性化したり抑制したりできる技术のことです。本研究では、ネスチン阳性细胞に青色光照射によって活性化するチャネルロドプシン2を発现させ、歯状回を青色光照射することで神経细胞を活动させました。

 

论文情报

掲載誌:Molecular Psychiatry
タイトル:Neurogenesis-dependent remodeling of hippocampal circuits reduces PTSD-like behaviors in adult mice
著者名:Risako Fujikawa, Adam I Ramsaran, Axel Guskjolen, Juan de la Parra, Yi Zou, Andrew J. Mocle, Sheena A. Josselyn and Paul W. Frankland
顿翱滨:蝉41380-024-02585-7

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